En la primera parte de este contenido explicamos qué es el glutamato endógeno, su función clave, cómo actúa en el cerebro, y qué ocurre en un contexto de inflamación cuando desata excitotoxicidad, es decir, la entrada masiva de calcio intracelular, disfunción de los astrocitos, y puede producir neuroinflamación.
En esta segunda parte vamos a abordar la sintomatología precisamente en este contexto de excitotoxicidad. Las consecuencias clínicas son variadas. Puede ocasionarse desde niebla mental, hasta depresión, fatiga crónica, migrañas y dolor centralizado. En este contexto explicamos cómo abordarlo desde la PNI.
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Astrocitos y microglía: cuando el glutamato endógeno no realiza su función de activación del sistema nervioso
En condiciones normales, el cerebro depende de una estrecha relación y mecanismos entre diferentes componentes celulares que equilibran la señalización glutamatérgica:
1. El astrocito y el transportador EAAT2 (GLT-1)
- Mediante un funcionamiento regular, los astrocitos (células gliales del sistema nervioso) absorben el exceso de glutamato de la sinapsis entre neuronas mediante el transportador EAAT2, que se va a encargar a su vez de transformarlo en glutamina inofensiva, devolviéndolo a la neurona de una forma segura.
- La alteración en cambio se produce cuando las citoquinas y el cortisol elevado reducen la expresión génica de EAAT2, donde el glutamato se va a quedar atrapado en el espacio extracelular, y no realiza su función, prolongando una estimulación nociva.
2. La microglía M1 (proinflamatoria)
- Función: la microglía es la encargada de la vigilancia inmunitaria, se encarga de eliminar aquellas sinapsis útiles, y del mantenimiento del tejido cerebral.
- La alteración en este caso, surge cuando la microglía activada libera citoquinas, radicales libres y ácido quinolínico. A través del intercambiador, expulsa más glutamato al exterior a cambio de cisteína (aminoácido no esencial), empeorando el cuadro de toxicidad.
3. La barrera hematoencefálica (BHE)
- Su función: actúa como un filtro muy selectivo que aísla el tejido cerebral de posibles fluctuaciones, tóxicos y mediadores sistémicos.
- La alteración tiene lugar cuando el estrés metabólico, ambiental o térmico incrementa la permeabilidad de la BHE, permitiendo la llegada masiva de citoquinas sistémicas que perpetúan la activación microglial.
Síntomas relacionados con el exceso de glutamato endógeno
La hiperactividad del sistema glutamatérgico y los fallos en los neurotransmisores no suelen presentarse de forma aislada, sino que forman parte de todo un conjunto de síntomas interconectados:
- Niebla mental y dificultad de concentración. Surge debido a una alteración en las redes neuronales y una saturación en los receptores postsinápticos.
- Depresión resistente al tratamiento: está directamente relacionada con la disminución de producción o señal de la serotonina (desvío por la enzima IDO) y por una neurotoxicidad ejercida por el ácido quinolínico sobre la corteza prefrontal e hipocampo.
- Dolor crónico y fibromialgia: sensibilización central del dolor mediada por la hiperactivación persistente de receptores NMDA en la médula espinal.
- Ansiedad, inquietud y zumbido: incapacidad del sistema nervioso central para compensar la excitación, provocada por una menor conversión de glutamato a GABA.
- Insomnio: una hiperactivación a la respuesta ante estímulos va a bloquear la transición hacia las fases de sueño profundo.
Abordaje desde la PNI clínica
El objetivo terapéutico en PNI no es eliminar el glutamato, necesario para tantas fases como el pensamiento o para el aprendizaje, sino que la clave está en paliar la inflamación como causante principal de esta alteración. Desde la Psiconeuroinmunología clínica es importante,
1. Cuidar la salud intestinal (el origen de la inflamación)
- Con algunas recomendaciones como la prevención de la permeabilidad intestinal. La barrera del intestino debilitada, permite el paso de toxinas a la sangre. Por tanto, es importante evitar que estas toxinas viajen hasta cerebro y activen la microglía. Al sellar el intestino, evitamos que estas toxinas lleguen al cerebro y activen a la microglía y a la enzima IDO, causantes de la neuroinflamación.
- El butirato refuerza barrera hematoencefálica y calma la respuesta inmune cerebral.
2. Inmunomodulación y restaurar el equilibrio
- Respetar los ritmos del sueño y del descanso. Al dormir sin luz y profundamente, se activa el sistema glinfático del cerebro, que limpia las toxinas y el exceso de glutamato acumulado durante el día.
- Mioquinas antiinflamatorias y activan la enzima KAT (Quinurenina Aminotransferasa) que neutraliza los metabolitos tóxicos, convirtiéndolos en ácido quinurénico, la sustancia que protege a las neuronas.
3. Suplementación
- Magnesio: que va a actuar como una especie de escudo en las neuronas, evitando que el calcio acceda sin control y las destruya por sobreexcitación o alteraciones.
- N-Acetilcisteína. Va a ayudar a reponer el antioxidante glutatión y estimula a los astrocitos para que vuelvan a absorber y reciclar el glutamato sobrante.
- Vitamina B6 y zinc: imprescindibles para transformar el glutamato en GABA, neurotransmisor de la calma.
- Polifenoles (curcumina, resveratrol, etc.): intentan apagar la inflamación, reequilibrando las defensas del cerebro.
Fuentes:
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- Schwarcz, R., & Stone, T. W. (2017). The kynurenine pathway and the brain: Challenges, controversies and promises. Neuropharmacology, 112(Pt B), 237–247.
- Wu, X., Chen, B., Di, Z., Jiang, S., Xu, H., Shi, M., … & Guo, Q. (2022). Involvement of Kynurenine Pathway BetweenInflammation and Glutamate in the Underlying Etiopathology of CUMS-Induced Depression. Molecular Neurobiology, 59(11), 6980–6995.
- Haroon, E., Miller, A. H., & Sanacora, G. (2017). Inflammation, Glutamate, and Glia in Depression: A Literature Review. Neuropsychopharmacology, 42(1), 193–215.
- Dantzer, R., O’Connor, J. C., Freund, G. G., Johnson, R. W., & Kelley, K. W. (2008). From inflammation to sickness and depression: when the immune system subjugates the brain. Nature Reviews Neuroscience, 9(1), 46–56.
- McNally, L., Bhagwagar, Z., & Hannestad, J. (2008). Inflammation, glutamate, and glia in depression: a literature review. Annals of the New York Academy of Sciences, 1148, 503–512.
Llevo más de 20 años dedicado al campo de la salud y de la formación, especializado en el ámbito de la Psiconeuroinmunología clínica.
He tenido la suerte de formarme y entrar a formar parte del equipo del Dr. Leo Pruimboom, la gran referencia internacional en esta disciplina.
Me apasiona mi labor docente, poner al servicio de cientos de alumnos de todo el mundo todo este bagaje y conocimiento para acompañarles en el proceso de formación en esta maravillosa disciplina.
Igualmente disfruto y aprendo de mis pacientes en mi labor clínica diaria.
